Présentation à l’EHA2025 de données de dernière minute positives pour INCA033989, la thérapie d’Incyte première de sa catégorie ciblant la mutCALR dans le traitement de la thrombocythémie essentielle

• Les données démontrent le potentiel d’INCA033989 à modifier la maladie en inhibant et en éliminant directement les cellules mutCALR oncogéniques, tout en épargnant les cellules saines et en rétablissant la production normale de cellules sanguines
• Chez les patients à haut risque présentant une thrombocythémie essentielle (TE) avec mutation CALR (mutCALR), 86% des patients traités par INCA033989 à des doses de 400 mg et plus ont obtenu une réponse hématologique complète ou partielle, la majorité (82%) ayant obtenu une réponse complète
• Une réduction de la fréquence des allèles variants (FAV) de la mutCALR dans le sang périphérique a été observée chez 89% des patients évaluables en corrélation avec la réponse hématologique
• Les premiers résultats démontrent un profil d’innocuité favorable : aucune toxicité limitant la dose n’a été signalée, une dose maximale tolérée n’a pas été atteinte et 98% des patients sont restés sous traitement
• Incyte organise un événement présentiel pour les analystes et les investisseurs mettant en évidence ces données à l’EHA aujourd’hui, dimanche 15 juin 2025, de 6h00 à 7h30 EDT (12h00 à 13h30 CEST)

WILMINGTON, Delaware–(BUSINESS WIRE)–Incyte (Nasdaq:INCY) annonce aujourd’hui les premières données cliniques de deux études évaluant l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité d’INCA033989, un nouvel anticorps monoclonal ciblé découvert par Incyte dans une population de patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) exprimant la calréticuline mutante (mutCALR). Présentées aujourd’hui lors de la session orale de dernière minute (#LB4002) lors du congrès 2025 de l’Association européenne d’hématologie (EHA2025) à Milan, en Italie, ces données se concentrent sur la partie des études portant sur l’augmentation de la dose chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle (TE) à haut risque qui sont résistants/intolérants à un traitement cytoréducteur.

Les études ont évalué l’innocuité et l’efficacité d’INCA033989 chez les patients atteints de TE, mesurées par la réponse hématologique et la réduction de la fréquence des allèles variants (FAV) de la mutCALR.

Les résultats au 4 avril 2025 montrent une normalisation rapide et durable du nombre de plaquettes à tous les niveaux de dose, avec une tendance à l’amélioration des réponses à des doses plus élevées (> 400 mg), chez les patients atteints de TE traités par INCA033989. Notamment, 86% des patients à des doses de 400 mg et plus ont obtenu une réponse hématologique complète ou partielle, la majorité (82%) des patients obtenant une réponse complète. Quatre-vingt-neuf (89) pour cent des patients évaluables (34/38) ont montré une réduction de la FAV de la mutCALR par rapport au niveau de référence. Une réponse moléculaire partielle (réduction de 50% de la FAV) a été observée chez 21% des patients évaluables (8/38) après seulement 3 cycles de traitement.

Une étude exploratoire utilisant le séquençage de cellule unique de l’ADN a montré qu’INCA033989 cible et réduit directement les cellules porteuses de la mutCALR. Cette réduction a été observée dans les cellules de formation sanguine précoce (CD34 positives) et les cellules de la lignée myéloïde-érythroïde (ME). En parallèle, une nette augmentation des cellules saines (de type sauvage CALR) a été observée, ce qui suggère que le traitement favorise le retour à une production sanguine normale. Les biopsies de moelle osseuse ont confirmé ces effets en montrant moins de mégacaryocytes avec la protéine mutCALR et une augmentation notable des mégacaryocytes sans protéine mutCALR. Ensemble, ces résultats démontrent la sélectivité d’INCA033989, permettant la normalisation de l’hématopoïèse saine et la modification de la maladie.

« Les données de dernière minute présentées aujourd’hui mettent en évidence l’impact de l’INCA033989, un nouvel agent qui cible sélectivement la mutation CALR, pour inhiber et éliminer les cellules cancérigènes chez les patients atteints de thrombocythémie essentielle (TE), tout en épargnant les cellules saines et en normalisant la production de sang saine », déclare Pablo J. Cagnoni, M.D., président, chef de la R&D, Incyte. « Ces résultats, ainsi que la poursuite du développement d’INCA033989, offrent le potentiel de transformer de manière significative le traitement des patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) à mutation CALR. »

Les résultats (N=49) montrent qu’INCA033989 était bien toléré dans toutes les cohortes de doses (24 à 2 500 mg), sans aucune toxicité limitant la dose observée. Un (1) seul patient a arrêté le traitement et une (1) seule réduction de dose due à des événements indésirables apparus au cours du traitement a été observée. Aucune interruption de perfusion due à des événements indésirables apparus au cours du traitement n’a été signalée et aucune dose maximale tolérée n’a été atteinte. Quarante-deux (42) patients dans les cohortes de dose ont signalé un événement indésirable apparu au cours du traitement. Les événements indésirables apparus au cours du traitement les plus courants étaient la fatigue (26,5%) et l’infection des voies respiratoires supérieures (20,4%), tous de grade ≤ 2. Treize (13) patients ont présenté des événements indésirables apparus au cours du traitement de grade > 3, l’élévation transitoire de la lipase asymptomatique étant la plus fréquente (6%).

« La mutCALR est le deuxième facteur oncogénique le plus courant des NMP, mais l’écosystème thérapeutique ne dispose pas d’un agent ciblé pour les NMP exprimant mutCALR. Actuellement, les traitements pour la TE visent à prévenir les complications vasculaires et à améliorer les symptômes, mais sont limités par des problèmes de toxicité et de tolérance », déclare John Mascarenhas, M.D., professeur de médecine à l’Icahn School of Medicine du Mt. Sinai, et directeur du Center of Excellence for Blood Cancers and Myeloid Disorders, The Tisch Cancer Institute. « Ces données étayent l’hypothèse selon laquelle INCA033989 pourrait non seulement normaliser la numération plaquettaire et fournir des réponses hématologiques rapides et durables, mais aussi induire des réponses moléculaires susceptibles de modifier l’histoire naturelle de la maladie. »

Les données supplémentaires de l’étude INCA033989 chez les patients atteints de myélofibrose seront soumises pour présentation lors d’une prochaine réunion médicale. Des discussions avec les autorités réglementaires sont prévues dans le but de lancer une étude de phase 3 d’ici le début de 2026.

De plus amples informations concernant le congrès EHA2025 et les données du portefeuille hématologie/oncologie d’Incyte présentées lors de la réunion sont disponibles sur le site web de l’EHA : https://ehaweb.org/congress/eha2025-congress.

Téléconférence et webdiffusion d’Incyte

Incyte organisera un événement en personne pour les analystes et les investisseurs le dimanche 15 juin 2025, de 6h00 à 7h30 ET (12h00 à 13h30 CEST) pour discuter des principales données mutCALR présentées à l’EHA.

L’événement sera diffusé sur le web et accessible via l’onglet Events and Presentations de la section Investor d’Incyte.com et sera disponible en rediffusion pendant 30 jours.

À propos des néoplasmes myéloprolifératifs

Les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) sont un groupe étroitement apparenté de cancers du sang dans lesquels la moelle osseuse fonctionne anormalement. La moelle osseuse est l’endroit où les cellules sanguines du corps sont fabriquées. Les NMP sont des cancers du sang progressifs qui peuvent frapper n’importe qui à tout âge, mais ils sont plus fréquents chez les personnes âgées. Les estimations de la prévalence des NMP varient, mais l’analyse des données sur les allégations suggère qu’il pourrait y avoir jusqu’à 200 000 personnes aux États-Unis atteintes des NMP les plus répandus : myélofibrose, polycythémie vera ou thrombocythémie essentielle (TE).¹

À propos des mutations dans la calréticuline (mutCALR)

La calréticuline (CALR) est une protéine impliquée dans la régulation des niveaux de calcium cellulaire et le repliement normal de protéines. Des mutations somatiques ou non héréditaires de l’ADN dans le gène CALR (mutCALR) peuvent entraîner une fonction protéique anormale et conduire au développement de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP),² un groupe étroitement apparenté de cancers du sang clonal dans lequel la moelle osseuse fonctionne anormalement, surproduisant des cellules sanguines.^3,4 Parmi deux types de NMP, la thrombocythémie essentielle (TE) et la myélofibrose (MF), mutCALR entraîne 25 à 35% de tous les cas.^2,3 Environ 60 000 patients aux États-Unis et en Europe sont atteints de TE à mutCALR positive.⁵

Incyte est à l’avant-garde du développement de thérapies novatrices pour les patients atteints de TE ou de MF à mutCALR qui ciblent uniquement les cellules malignes, épargnant les cellules normales, y compris INCA033989, un traitement pionnier spécifique à la mutCALR.

À propos du programme d’essais INCA033989

Le programme d’essais cliniques pour INCA033989 comprend deux études de phase 1 multicentriques en ouvert, INCA33989-101 (NCT05936359) et INCA33989-102 (NCT06034002), recrutant environ 225 patients en dehors des États-Unis et environ 140 patients aux États-Unis, respectivement. Ces études évaluent l’innocuité, la tolérabilité, la toxicité limitant la dose et la dose maximale tolérée et/ou la ou les doses recommandées pour l’expansion d’INCA033989 administrées en monothérapie ou en association avec le ruxolitinib chez des patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP), y compris la thrombocytémie essentielle (TE) et la myélofibrose (MF). L’objectif de la partie 1A (augmentation de la dose) est d’identifier la MTD et/ou la dose recommandée pour l’expansion d’INCA033989 chez les patients atteints de MF et de TE. Dans la partie 1A, INCA033989 est administré par voie intraveineuse toutes les deux semaines à une dose définie par le protocole allant de 24 mg à 2 500 mg. Dans la partie 1B (expansion de la dose), INCA033989 est administré au(x) dose(s) recommandée(s) pour l’expansion identifiée(s) au cours de la partie 1A.

Le critère d’évaluation principal des études se concentre sur l’innocuité et la tolérabilité telles que mesurées par : le nombre de participants avec des toxicités limitant la dose jusqu’à 28 jours, le nombre de participants avec des événements indésirables apparus au cours du traitement jusqu’à 3 ans et 60 jours, et le nombre de participants avec des événements indésirables apparus au cours du traitement entraînant une modification de la dose ou l’arrêt du traitement jusqu’à 3 ans et 60 jours. Les critères d’évaluation secondaires comprennent les taux de réponse, le changement moyen du score total des symptômes de la TE par rapport au niveau de référence, le pourcentage de patients atteints de MF présentant une réduction du volume de la rate, la réponse à l’anémie des patients atteints de MF, le changement moyen de la charge d’allèles liée à la maladie et diverses mesures pharmacocinétiques jusqu’à 3 ans et 60 jours.

Pour plus d’informations sur l’étude, veuillez consulter : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05936359 et https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034002.

À propos d’Incyte

Société biopharmaceutique internationale dont la mission est de continuer à résoudre les problèmes ( Solve On. ), Incyte suit la science afin de trouver des solutions pour les patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Par le biais de la découverte, du développement et de la mise sur le marché de produits thérapeutiques exclusifs, Incyte a constitué un portefeuille de médicaments de premier ordre pour les patients, ainsi qu’une solide gamme de produits dans les domaines de l’oncologie, de l’inflammation et de l’auto-immunité. Basé à Wilmington, dans le Delaware, Incyte est présent en Amérique du Nord, en Europe et en Asie.

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Énoncés prospectifs

À l’exception des informations historiques présentées dans le présent communiqué, les éléments exposés dans le présent communiqué de presse, y compris les déclarations concernant la présentation des données relatives à l’anticorps monoclonal anti-mutCALR (INCA033989) d’Incyte, le potentiel de cet anticorps monoclonal pour les patients et les attentes concernant les essais cliniques en cours et futurs, contiennent des prédictions, des estimations et autres énoncés prospectifs.

Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles d’Incyte et sont soumis à des risques et incertitudes susceptibles de faire varier considérablement les résultats réels, y compris les évolutions imprévues et les risques en rapport avec : la poursuite de la R&D et les résultats des essais cliniques, qui pourraient être infructueux ou insuffisants pour satisfaire aux normes réglementaires applicables ou justifier la poursuite du développement ; la capacité d’inscrire un nombre suffisant de sujets aux essais cliniques et la capacité d’inscrire des sujets conformément aux calendriers prévus ; les déterminations effectuées par la FDA, l’EMA et d’autres organismes de réglementation ; la dépendance d’Incyte à l’égard de ses relations avec ses partenaires de collaboration et l’évolution de leurs plans ; l’efficacité ou l’innocuité des produits d’Incyte et des produits des partenaires de collaboration d’Incyte ; l’acceptation des produits d’Incyte et des produits des partenaires de collaboration d’Incyte sur le marché ; la concurrence sur le marché ; les variations inattendues de la demande pour les produits d’Incyte et les produits des partenaires de collaboration d’Incyte ; les effets d’une réglementation des prix annoncée ou inattendue ou des limitations du remboursement ou de la couverture des produits d’Incyte et des produits des partenaires de collaboration d’Incyte ; les exigences en matière de vente, de mise sur le marché, de fabrication et de distribution, y compris la capacité d’Incyte et de ses partenaires de collaboration à commercialiser et à construire avec succès des infrastructures commerciales pour les produits nouvellement approuvés et tout produit supplémentaire qui devient approuvé ; des dépenses supérieures aux prévisions, y compris les dépenses liées à des litiges ou à des activités stratégiques ; les variations des taux de change ; et d’autres risques repris plus en détail dans les rapports d’Incyte déposés auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris son rapport annuel sur le formulaire 10-K et son rapport trimestriel sur le formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 31 mars 2025. Incyte décline toute intention ou obligation de mettre à jour ces énoncés prospectifs.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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